Der frisch durch den Vampirfürsten Sebastian seiner Geliebten beraubte Dr. Abraham Van Helsing schließt Ende des 19. Jahrhunderts einen Pakt mit dem Jenseits, auf dass ihm ewiges Leben gewährt werde, bis er den letzten Vampirfürsten auf Erden zur Strecke gebracht hat. Nun, in der Gegenwart, arbeitet Van Helsing sinnigerweise in der Unfallklinik-Notaufnahme zu L.A. und entdeckt gerade tiefere Gefühle für eine knackige Krankenschwester, als seine alte Nemesis in Begleitung einer neuen, mächtigen Freundin hereinschaut.